Discovery Points to Ketamine’s Long-Term Antidepressant Effects

Resumo: O gene MeCP2 influencia o efeito comportamental da cetamina e fortalece as sinapses, levando a uma melhora no efeito antidepressivo da droga ao longo do tempo.

Fonte: Universidade Vanderbilt

Com base em pesquisas recentes que confirmam como a cetamina induz uma ação antidepressiva rápida, a professora de farmacologia Lisa Monteggia e seus colaboradores mostram como o mecanismo molecular do gene MeCP2 e a adaptabilidade sináptica associada são essenciais para os efeitos antidepressivos de longo prazo da cetamina.

Embora MeCP2 tenha se mostrado importante para antidepressivos típicos, esta pesquisa indica que, em cooperação com o alvo inicial da cetamina, o gene é importante para a ação antidepressiva de longo prazo, disse Monteggia.

Os pesquisadores descobriram que o MeCP2 influencia o efeito comportamental da cetamina, bem como a potenciação – o fortalecimento das sinapses – melhorando seus efeitos antidepressivos ao longo do tempo. Este trabalho também mostra que os efeitos de longo prazo da cetamina envolvem adaptabilidade sináptica, ou plasticidade – não simplesmente mudanças estruturais.

Monteggia e sua equipe mostraram que a exposição repetida à cetamina fortaleceu ainda mais a plasticidade sináptica – provocando mais plasticidade da plasticidade – que a equipe chamou de “metaplasticidade”. Isso pode explicar por que doses repetidas de cetamina produzem um efeito cumulativo e prolongado.

POR QUE ISSO IMPORTA

“Achamos que temos o caminho no cérebro para envolver esses efeitos de longo prazo”, disse Monteggia, também diretor do Vanderbilt Brain Institute. “Para ter impacto no tratamento ou no desenvolvimento clínico de medicamentos, é necessário conhecer os processos cerebrais envolvidos. Esta é a primeira pesquisa que nos dá uma explicação de como a cetamina produz efeitos de longo prazo envolvendo a plasticidade sináptica no cérebro e por que a cetamina tem efeitos antidepressivos cumulativos – um grande passo à frente. ”

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Os pesquisadores descobriram que o MeCP2 influencia o efeito comportamental da cetamina, bem como a potenciação – o fortalecimento das sinapses – melhorando seus efeitos antidepressivos ao longo do tempo. A imagem é de domínio público

Esta descoberta permitirá aos pesquisadores direcionar a via neural que prolonga os efeitos antidepressivos da cetamina sem a droga em si. Embora a cetamina seja uma promessa significativa, ela também acarreta riscos de abuso, pois a droga pode desencadear efeitos psicomédicos. Em doses baixas, a droga não é prejudicial, mas ninguém sabe o resultado do uso prolongado de cetamina até o momento. Esta descoberta pode ser uma forma de contornar os efeitos negativos indesejados e ainda desconhecidos da exposição à cetamina.

QUAL É O PRÓXIMO

Com o conhecimento de que o MeCP2 pode regular a expressão do gene, os pesquisadores agora estão procurando entender a via neural do gene mais completamente e encontrar semelhanças com antidepressivos comuns para estender seus efeitos.

FINANCIAMENTO

Este trabalho foi apoiado pelos subsídios do National Institutes of Health MH070727, MH081060 e MH066198, o Basic Science Research Program através da National Research Foundation of Korea financiado pelo subsídio do Ministério da Educação 2016R1A6A3A03008533 e pela Swedish Pharmaceutical Society e pela Swedish Society for Medical Research.

Sobre estas notícias de pesquisa sobre cetamina e depressão

Fonte: Universidade Vanderbilt
Contato: Marissa Shapiro – Universidade Vanderbilt
Imagem: A imagem é de domínio público

Pesquisa original: Acesso fechado.
“Os efeitos sustentados de antidepressivos de ação rápida requerem fosforilação MeCP2 dependente de BDNF” por Ji-Woon Kim, Anita E. Autry, Elisa S. Na, Megumi Adachi, Carl Björkholm, Ege T. Kavalali e Lisa M. Monteggia. Nature Neuroscience


Resumo

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Os efeitos sustentados de antidepressivos de ação rápida requerem fosforilação MeCP2 dependente de BDNF

Os antidepressivos de ação rápida cetamina e escopolamina exercem efeitos comportamentais que podem durar de vários dias a mais de uma semana em alguns pacientes.

Os mecanismos moleculares subjacentes à manutenção desses efeitos antidepressivos são desconhecidos. Aqui, mostramos que a fosforilação da proteína 2 de ligação ao metil-CpG (MeCP2) em Ser421 (pMeCP2) é essencial para os efeitos antidepressivos sustentados, mas não rápidos, da cetamina e da escopolamina em camundongos.

Nossos resultados revelam que o pMeCP2 está a jusante do BDNF, um fator crítico na ação antidepressiva da cetamina e da escopolamina. Além disso, mostramos que o pMeCP2 é necessário para a regulação de longo prazo da força sináptica após a administração de cetamina ou escopolamina.

Estes resultados demonstram que o pMeCP2 e a plasticidade sináptica associada são determinantes essenciais dos efeitos antidepressivos sustentados.

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