Brain Cells Conduct Antidepressant Action Even in the Absence of Activity

Resumo: Na ausência de atividade neural, a expressão do BDNF ainda pode ser ativada. As descobertas lançam luz sobre como a cetamina terapêutica usada tem um efeito antidepressivo e como ela funciona a longo e curto prazo.

Fonte: Universidade Vanderbilt

Os pesquisadores estão um passo mais perto de compreender a fisiologia da ação dos antidepressivos no cérebro. Eles confirmaram que, mesmo quando as células cerebrais não estão ativas, elas desencadeiam a produção de proteínas que afetam a função das células e dos circuitos neurais.

O trabalho foi realizado nos laboratórios de Ege Kavalali, professora e presidente interina do Departamento de Farmacologia e da Cátedra William Stokes em Terapêutica Experimental, e de Lisa Monteggia, professora de farmacologia.

“É surpreendente ver que as células cerebrais sem atividade iniciam a transcrição do gene”, disse Monteggia, também Diretor da Família Barlow do Vanderbilt Brain Institute.

“Entre nossas descobertas mais interessantes, mostramos que não é um grande número de genes que foram alterados por um mecanismo independente de atividade, no entanto, esses genes estão frequentemente envolvidos na ativação de outros genes a jusante.”

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A depressão, que a Organização Mundial da Saúde diz que custa US $ 1 trilhão anualmente em perda de produtividade, afeta 264 milhões de pessoas em todo o mundo. A imagem é de domínio público

O trabalho analisa o fator neurotrófico derivado do cérebro, um fator de crescimento crítico para a ação dos antidepressivos. Este trabalho mostra pela primeira vez que, independente da atividade, a expressão do BDNF ainda pode ser regulada. Essa nova compreensão se baseia nas pesquisas mais recentes de Monteggia sobre como a droga cetamina atua como um antidepressivo e seus efeitos de curto e longo prazo. Também tomou forma a partir de pesquisas anteriores no laboratório de Kavalali, que examinaram o papel crucial da neurotransmissão espontânea no cérebro.

POR QUE ISSO IMPORTA

A depressão, que a Organização Mundial da Saúde diz que custa US $ 1 trilhão anualmente em perda de produtividade, afeta 264 milhões de pessoas em todo o mundo. Os tratamentos atuais não são eficazes em aproximadamente metade dos pacientes, e a população resistente à depressão ao tratamento apresenta um risco muito maior de suicídio. Monteggia está conduzindo esta pesquisa funcional para encontrar maneiras de mitigar a perda de vidas desnecessárias e evitáveis.

Crédito: Vanderbilt University

Pesquisas científicas básicas, como Monteggia e Kavalali’s, estabelecem as bases para entender por que o corpo funciona mal e como funcionam os medicamentos. Ao propor uma hipótese testável que resulta em uma nova compreensão do processo fundamental do cérebro, os cientistas podem se envolver no desenvolvimento de medicamentos mais inteligentes com o objetivo de fornecer opções de tratamento mais rápidas ou duradouras.

QUAL É O PRÓXIMO

Monteggia planeja desenvolver uma série de ângulos e técnicas para mostrar a perspectiva mais ampla e o impacto da expressão gênica no cérebro. Sua equipe está dissecando criativamente o processo mecanicista do fator de crescimento BDNF no cérebro, com o objetivo final de estender os efeitos de longo prazo da cetamina com menos efeitos colaterais. Ela também está investigando por que o medicamento pode não ter efeito para alguns, para construir terapias diferentes para pacientes resistentes ao tratamento.

FINANCIAMENTO

Este trabalho foi apoiado pelo National Institutes of Health concede GM008203, MH081060

282 e MH070727 e MH066198. O trabalho foi ainda apoiado por uma bolsa NARSAD Young Investigator da Brain and Behavior Research Foundation e pelo Vanderbilt Brain Institute.

Sobre estas notícias de pesquisa em neurociência

Autor: Marissa Shapiro
Fonte: Universidade Vanderbilt
Contato: Marissa Shapiro – Universidade Vanderbilt
Imagem: A imagem é de domínio público

Pesquisa original: Acesso livre.
“Um mecanismo sináptico subliminar que regula a expressão do BDNF e a força sináptica em repouso” por Ege Kavalali et al. Relatórios de Célula


Resumo

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Um mecanismo sináptico subliminar que regula a expressão de BDNF e a força sináptica em repouso

Destaques

  • A transcrição pode ser conduzida diretamente pela sinalização inibitória
  • Em repouso, os neurônios sentem a inibição, não a soma da corrente excitatória / inibidora
  • mIPSCs regulam a sinalização de cálcio em sinapses excitatórias e somas
  • Bloquear mIPSCs reduz as sinapses excitatórias via Bdnf transcrição e sinalização

Resumo

Estudos recentes demonstraram que a tradução de proteínas pode ser regulada por neurotransmissão excitatória espontânea. No entanto, o impacto da liberação espontânea de neurotransmissores na transcrição do gene permanece obscuro.

Aqui, estudamos os efeitos do equilíbrio entre a neurotransmissão espontânea inibitória e excitatória na regulação do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) e na plasticidade sináptica.

O bloqueio de eventos inibitórios espontâneos leva a um aumento na transcrição de Bdnf e Ball4 por meio da sinalização sináptica de cálcio alterada, que pode ser bloqueada pelo antagonismo dos receptores NMDA (NMDARs) ou canais de cálcio dependentes de voltagem do tipo L (VGCCs).

A transcrição é alterada bidirecionalmente pela manipulação de correntes inibitórias espontâneas, mas não excitatórias. Além disso, o bloqueio de eventos inibitórios espontâneos leva à redução multiplicativa da força sináptica excitatória de uma maneira que depende tanto da transcrição quanto da sinalização de BDNF.

Esses resultados revelam um papel para a neurotransmissão inibitória espontânea na sinalização do BDNF que define a força sináptica excitatória em repouso.

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