Amyloid Beta and Serotonin May Be Keys to Predicting Who Develops Late-Life Depression

Resumo: O aumento do acúmulo de beta amilóide e a redução da serotonina no cérebro de adultos mais velhos foram associados a maiores riscos de desenvolver depressão mais tarde na vida.

Fonte: Johns Hopkins Medicine

Procurando maneiras de obter imagens do cérebro humano para os primeiros sinais de envelhecimento e declínio cognitivo, os pesquisadores da Johns Hopkins Medicine identificaram recentemente um padrão que liga o acúmulo de proteínas beta-amilóides (Aβ) (associadas ao declínio cognitivo mais tarde na vida) com uma redução de serotonina, a substância química do cérebro que melhora o humor. O padrão – visto com um algoritmo matemático usando dados coletados de tomografia por emissão de pósitrons (PET) em adultos mais velhos – pode ajudar a prever se uma pessoa tem probabilidade de desenvolver depressão mais tarde na vida.

Os pesquisadores dizem que suas descobertas, publicadas em Psiquiatria Translacional, sugerem que quanto mais uma pessoa expressa esse padrão, mais grave pode ser a depressão.

“O que é único nos exames PET é que eles nos permitem observar produtos químicos localizados no cérebro vivo em relação às proteínas Aβ associadas à perda de memória”, diz Gwenn Smith, Ph.D., Professor Richman de Alzheimer e Demências Relacionadas no Departamento de Psiquiatria e Ciências do Comportamento na Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins. “Isso foi fundamental para o nosso trabalho porque fomos capazes de testar hipóteses de pesquisas anteriores em ratos com demência para o nosso estudo de imagem no cérebro humano.”

A depressão tardia, um dos transtornos psiquiátricos mais comuns entre os idosos, refere-se a um episódio depressivo grave – em alguns casos, pela primeira vez. De acordo com a Fundação para o Envelhecimento da Sociedade de Geriatria Americana, entre 1% e 2% dos adultos americanos com mais de 65 anos têm depressão grave – com mais mulheres do que homens relatando que estão deprimidos. No entanto, a sociedade sugere que os números podem na verdade ser maiores porque os adultos mais velhos têm menos probabilidade do que os mais jovens de admitir, ou mesmo perceber, que estão deprimidos. A depressão tardia está associada a um maior risco de declínio cognitivo.

Para o estudo, os pesquisadores analisaram dados coletados de 40 participantes com mais de 60 anos, divididos igualmente entre homens e mulheres. Dos participantes, 20 não estavam medicados e estavam experimentando depressão tardia sem sintomas bipolares ou psicóticos. Seus dados foram comparados com os de um grupo de controle de 20 idosos saudáveis ​​e não deprimidos.

Todos os participantes passaram por uma série de exames, incluindo exames físicos e neurológicos, testes laboratoriais e toxicológicos e avaliações psiquiátricas e neuropsicológicas. Eles também receberam um Mini-Exame do Estado Mental padrão – um teste usado para identificar deficiência cognitiva – bem como uma entrevista psiquiátrica.

Em uma série de testes usando radiotraçadores – moléculas radioativas de ação curta que “acendem” em uma varredura PET – os pesquisadores analisaram os dois conjuntos de participantes para as quantidades de Aβ e transportador de serotonina (5-HTT), uma proteína que regula o quantidade de serotonina nas células nervosas.

Isso mostra varreduras cerebrais do estudo
Imagem de um estudo da Johns Hopkins Medicine mostrando PETs de cérebros de pessoas com e sem depressão tardia. Os cérebros de pacientes com depressão tardia mostram regiões mais amarelas a vermelhas (varreduras à esquerda), indicando níveis mais elevados de proteína beta amilóide, e mais regiões azuis (varreduras à direita), indicando níveis mais baixos do transportador de serotonina. Ambas as medidas de imagem são marcadores de depressão tardia. Crédito: Gráfico adaptado de Smith et al, Nature.

Os dados coletados das varreduras PET foram então analisados ​​usando uma fórmula matemática que identificou um padrão que mostra como o acúmulo de Aβ se relaciona com o 5-HTT.

O padrão, diz Smith, foi significativamente maior no grupo de depressão tardia, indicando que uma diminuição no 5-HTT está ligada a níveis mais elevados de Aβ em diferentes áreas do cérebro – e, por sua vez, à depressão.

Os pesquisadores também examinaram a relação entre o padrão derivado matematicamente e a gravidade da depressão. Para todos os participantes do estudo, quanto mais o padrão de serotonina diminuída / Aβ aumentado era observado, maiores eram os sintomas depressivos.

Níveis mais baixos de serotonina, dizem os pesquisadores, estavam anteriormente associados à depressão. Portanto, inibidores seletivos da recaptação da serotonina – antidepressivos que aumentam a quantidade de substância química do cérebro para um nível mais normal – foram prescritos para o tratamento de transtornos depressivos maiores, transtornos de ansiedade e outras condições psicológicas.

“Nosso trabalho reforça o papel da serotonina na depressão tardia e nas proteínas associadas à perda de memória”, diz Smith.

Smith diz que mais pesquisas são necessárias para entender como essas descobertas podem ser melhor aplicadas para ajudar as pessoas com depressão. “Nosso objetivo é usar isso como uma ferramenta de diagnóstico para prever quem responderá melhor aos antidepressivos e quem pode estar em risco de declínio de memória”, diz ela.

Sobre essas notícias de pesquisa sobre depressão e envelhecimento

Autor: Assessoria de Imprensa
Fonte: Johns Hopkins Medicine
Contato: Assessoria de imprensa – Johns Hopkins Medicine
Imagem: A imagem é creditada a Smith et al

Pesquisa original: Acesso livre.
“Imagem de tomografia por emissão de pósitrons da degeneração da serotonina e deposição de beta-amiloide na depressão tardia avaliada com mínimos quadrados parciais multimodais” por Gwenn S. Smith et al. Psiquiatria Translacional


Resumo

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Imagem de tomografia por emissão de pósitrons da degeneração da serotonina e deposição de beta-amiloide na depressão tardia avaliada com mínimos quadrados parciais multimodais

A depressão na idade avançada está associada ao aumento do risco de declínio cognitivo e ao desenvolvimento de demência por todas as causas. A neurobiologia da depressão tardia (LLD) pode envolver mecanismos neuroquímicos e neurodegenerativos que são comuns à depressão e à demência.

Modelos de camundongos amilóides transgênicos mostram evidências de degeneração precoce dos sistemas de monoaminas. Informado por esses dados pré-clínicos, as hipóteses foram testadas de que um padrão de covariância espacial de beta-amiloide superior (Aβ) e menor disponibilidade de transportador de serotonina (5-HTT) nas regiões corticais frontal, temporal e parietal distinguiria pacientes com LLD de controles saudáveis ​​e a expressão desse padrão estaria associada a maiores sintomas depressivos.

Vinte pacientes LLD não medicados que preencheram os critérios do DSM-V para depressão maior e 20 controles saudáveis ​​foram submetidos a exames de PET com radiotraçadores para Aβ ([11C]-PiB) e 5-HTT ([11C]-DASB). Um algoritmo de mínimos quadrados parciais multimodais baseado em voxel (mmPLS) foi aplicado às imagens PET paramétricas para determinar o padrão de covariância espacial entre os dois radiotraçadores. Um padrão de covariância espacial foi identificado, incluindo Aβ mais alto nos córtices temporal, parietal e occipital associado a 5-HTT mais baixo em putâmen, tálamo, amígdala, hipocampo e núcleos da rafe (dorsal, medial e pontino), o que distinguiu os pacientes com LLD dos controles.

A maior expressão deste padrão, refletida nas pontuações resumidas dos sujeitos 5-HTT / Aβ mmPLS, foi associada a níveis mais elevados de sintomas depressivos. O método mmPLS é uma abordagem poderosa para avaliar as mudanças sinápticas associadas à patologia da DA.

Este padrão de covariância espacial deve ser avaliado posteriormente para determinar se ele representa um marcador biológico de resposta ao tratamento com antidepressivos e / ou declínio cognitivo em pacientes com LLD.

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