Brain Circuitry Identified That May Be Responsible for Negative Emotional Aspects of Pain

Resumo: Um novo estudo com roedores revela um circuito neural no cérebro que parece governar a anedonia induzida pela dor. A alteração da atividade desse circuito restaurou a motivação em modelos pré-clínicos de dor.

Fonte: NIH

Um novo estudo publicado hoje em Nature Neuroscience descobriu circuitos neuronais no cérebro de roedores que podem desempenhar um papel importante na mediação da anedonia induzida pela dor – uma diminuição na motivação para realizar comportamentos orientados por recompensas.

No estudo financiado pelo Instituto Nacional de Abuso de Drogas (NIDA), parte do National Institutes of Health, os pesquisadores conseguiram alterar a atividade desse circuito e restaurar os níveis de motivação em um modelo pré-clínico de dor testado em roedores.

Em um nível básico, a dor inclui dois componentes – sensorial (a dor que você sente) e afetivo (o componente emocional negativo da dor). A presença de anedonia, uma marca registrada da dor afetiva, é uma característica comum da depressão e também pode aumentar a vulnerabilidade ao transtorno do uso de opioides (OUD). Dada essa relação, compreender melhor os circuitos cerebrais envolvidos no componente afetivo da dor é uma parte importante do portfólio de pesquisa do NIDA.

“A dor crônica é sentida em muitos níveis além apenas do físico, e esta pesquisa demonstra a base biológica da dor afetiva. É um poderoso lembrete de que fenômenos psicológicos, como a dor afetiva, são o resultado de processos biológicos ”, disse a diretora do NIDA, Nora D. Volkow, médica.“ É emocionante ver o início de um caminho que pode abrir caminho para intervenções de tratamento que abordam os efeitos motivacionais e emocionais da dor. ”

Para investigar o que pode estar por trás do componente afetivo da dor, pesquisadores da Universidade de Washington em St. Louis se basearam em estudos anteriores, onde os pesquisadores observaram que os ratos com dor eram mais propensos a consumir doses maiores de heroína do que os ratos sem dor. Além disso, sua motivação por recompensas naturais, como tabletes de açúcar, diminuiu.

A nova linha de investigação buscou descobrir os circuitos cerebrais envolvidos nessa via, para entender melhor a relação entre a dor e as mudanças relacionadas no estado motivacional de alguém.

Neste novo estudo, os pesquisadores mediram a atividade dos neurônios dopaminérgicos na área tegmental ventral, parte do “sistema de recompensa” do cérebro, que processa recompensas e orquestra o comportamento motivado. A atividade neuronal da dopamina foi medida em ratos enquanto eles pressionavam uma alavanca com a pata dianteira para receber um comprimido de açúcar (a recompensa).

Para avaliar o impacto da dor no comportamento dos animais e na atividade desses neurônios dopaminérgicos, foi injetada solução salina (a condição de controle) ou uma solução que produz uma inflamação local (a condição de dor) na pata traseira.

Após 48 horas, os pesquisadores descobriram que os ratos na condição de dor pressionaram menos a alavanca para obter o comprimido de açúcar, demonstrando uma diminuição na motivação, e que seus neurônios de dopamina estavam menos ativos. Eles então descobriram que a razão pela qual os neurônios da dopamina estavam menos ativos era porque a dor estava ativando células de uma região do cérebro conhecida como núcleo tegmental rostromedial (RMTg), o que torna o GABA neuroquímico inibitório, e o GABA bloqueia a atividade dos neurônios da dopamina .

Isso mostra um homem com dor
Em um nível básico, a dor inclui dois componentes – sensorial (a dor que você sente) e afetivo (o componente emocional negativo da dor). A imagem é de domínio público

No entanto, quando os pesquisadores restauraram artificialmente a atividade dos neurônios da dopamina (por meio de um processo chamado quimiogenética), eles foram capazes de reverter o efeito negativo da dor no sistema de recompensa e restabelecer a motivação para empurrar a alavanca do comprimido de açúcar entre os ratos em dor, mesmo com os estímulos dolorosos ainda presentes.

Em experimentos adicionais, os pesquisadores também foram capazes de restaurar a atividade dos neurônios da dopamina, revertendo a hiperatividade induzida pela dor dos neurônios GABA. Isso restaurou a motivação dos ratos que estavam sentindo dor para preferirem uma solução doce de sacarose à água, indicando uma melhora em sua capacidade de sentir prazer, apesar de estarem com dor.

Para o conhecimento dos autores, esta é a primeira vez que foi relatado que a dor promove o aumento da atividade dos neurônios GABA e uma “via inibitória” no sistema de recompensa do cérebro a partir do RMTg, que causa diminuição da atividade das células dopaminérgicas.

“A dor tem sido estudada principalmente em locais periféricos e não no cérebro, com o objetivo de reduzir ou eliminar o componente sensorial da dor. Enquanto isso, o componente emocional da dor e as comorbidades associadas, como depressão, ansiedade e falta de capacidade de sentir prazer que acompanham a dor, foram amplamente ignorados ”, disse o autor do estudo Jose Morón-Concepcion, Ph.D., da Universidade de Washington em St . Louis.

“É gratificante ser capaz de mostrar aos pacientes com dor que sua saúde mental e mudanças comportamentais são tão reais quanto as sensações físicas, e podemos ser capazes de tratar essas mudanças algum dia”, acrescentou a autora do estudo Meaghan Creed, Ph.D., da Universidade de Washington em St. Louis.

Sobre esta notícia de pesquisa de dor

Autor: Assessoria de Imprensa do NIDA
Fonte: NIH
Contato: Assessoria de Imprensa do NIDA – NIH
Imagem: A imagem é de domínio público

Pesquisa original: Acesso fechado.
“A dor induz adaptações nos neurônios de dopamina da área tegmental ventral para impulsionar um comportamento semelhante à anedonia” por Tamara Markovic, Christian E. Pedersen, Nicolas Massaly, Yvan M. Vachez, Brian Ruyle, Caitlin A. Murphy, Kavitha Abiraman, Jung Hoon Shin, Jeniffer J. Garcia, Hye Jean Yoon, Veronica A. Alvarez, Michael R. Bruchas, Meaghan C. Creed e Jose A. Morón. Nature Neuroscience


Resumo

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A persistência de afeto negativo na dor leva a sintomas comórbidos, como anedonia e depressão – importantes problemas de saúde nos Estados Unidos.

O circuito neuronal e a contribuição de populações celulares específicas subjacentes a essas adaptações comportamentais permanecem desconhecidos. Uma característica comum do afeto negativo é uma diminuição na motivação para iniciar e completar o comportamento direcionado a um objetivo, conhecido como anedonia.

Relatamos que, em roedores, a dor inflamatória diminuiu a atividade dos neurônios dopamina (DA) da área tegmental ventral (VTA), que são mediadores críticos dos estados motivacionais. A dor aumentou o tônus ​​inibitório do núcleo tegmentar rostromedial nos neurônios VTA DA, tornando-os menos excitáveis.

Além disso, a diminuição da atividade dos neurônios DA foi associada à redução da motivação por recompensas naturais, consistente com comportamento semelhante à anedonia. A ativação seletiva dos neurônios VTA DA foi suficiente para restaurar a motivação inicial e as respostas hedônicas às recompensas naturais.

Essas descobertas revelam adaptações induzidas pela dor nos neurônios VTA DA que fundamentam o comportamento semelhante à anedonia.

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