New Target Identified for Rapid Antidepressant Drugs

Resumo: A rápida ação antidepressiva da cetamina se deve a efeitos sinápticos específicos, relatam os pesquisadores.

Fonte: Vanderbilt University

Os pesquisadores da Vanderbilt descobriram que a rápida ação antidepressiva da cetamina se deve a efeitos sinápticos específicos. Isso representa uma nova meta para o desenvolvimento de medicamentos que poderia preencher uma grande lacuna no tratamento da depressão.

A pesquisa foi liderada por Lisa Monteggia, professora de farmacologia e diretora do Vanderbilt Brain Institute, Ege Kavalali, professora e presidente interina do Departamento de Farmacologia e William Stokes Professor de Terapêutica Experimental, e primeiro autor Kanzo Suzuki, instrutor de pesquisa em farmacologia.

“Nós examinamos o papel funcional da eEF2K, uma proteína envolvida na rápida ação antidepressiva da cetamina, nos neurônios”, disse Monteggia.

“Descobrimos que a indução de efeitos sinápticos semelhantes independentes de eEF2K resultou em efeitos comportamentais rápidos análogos à cetamina em modelos pré-clínicos. Este é o primeiro estudo que examina diretamente se os efeitos sinápticos estão produzindo a atividade comportamental antidepressiva da cetamina. ”

Descobrir essa via é um passo significativo para compreender a ação da cetamina no cérebro e explorar se uma nova classe de terapêutica direcionada a essa via pode fornecer um tratamento antidepressivo rápido.

POR QUE ISSO IMPORTA

A depressão, que segundo a Organização Mundial da Saúde custa US $ 1 trilhão anualmente em perda de produtividade, afeta 264 milhões de pessoas em todo o mundo. Os tratamentos farmacológicos atuais para a depressão geralmente levam várias semanas para mostrar eficácia e não são eficazes em aproximadamente metade dos pacientes. Indivíduos cuja depressão é resistente ao tratamento correm um risco muito maior de suicídio.

Isso mostra o contorno de uma mulher e um cérebro
Descobrir essa via é um passo significativo para compreender a ação da cetamina no cérebro e explorar se uma nova classe de terapêutica direcionada a essa via pode fornecer um tratamento antidepressivo rápido. A imagem é de domínio público

O objetivo de Monteggia e Kavalali é encontrar terapêuticas que possam superar a depressão resistente ao tratamento e reduzir a perda de vidas relacionada à depressão.

QUAL É O PRÓXIMO?

Kavalali, Monteggia e seus laboratórios planejam investigar ainda mais esses efeitos sinápticos específicos necessários para a rápida atividade antidepressiva. Em particular, eles visam vincular as mudanças sinápticas aos fenótipos comportamentais, rastreando sistematicamente o impacto dessas mudanças nos circuitos neuronais.

Financiamento: Esta pesquisa foi financiada pelo National Institutes of Health e pela Brain and Behavior Research Foundation.

Sobre esta notícia de pesquisa em psicofarmacologia

Autor: Spencer Turney
Fonte: Vanderbilt University
Contato: Spencer Turney – Universidade Vanderbilt
Imagem: A imagem é de domínio público

Pesquisa original: Acesso livre.
“Convergência de vias de sinalização distintas na escala sináptica para desencadear a ação antidepressiva rápida” por Lisa Monteggia et al. Relatórios de Célula


Resumo

Veja também

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Convergência de vias de sinalização distintas na escala sináptica para desencadear uma ação antidepressiva rápida

Destaques

  • A supressão aguda de eEF2K induz escalonamento sináptico
  • Uma forma semelhante de escalonamento sináptico é rapidamente induzida pelo ácido retinóico
  • Essas duas vias independentes convergem em um ponto final sináptico comum
  • A escala sináptica multiplicativa é suficiente para produzir efeitos antidepressivos rápidos

Resumo

Cetamina é um glutamatérgico não competitivo NAntagonista do receptor de -metil-d-aspartato (NMDAR) que exerce efeitos antidepressivos rápidos. Estudos pré-clínicos identificam a sinalização do fator de alongamento eucariótico 2 quinase (eEF2K) como essencial para a rápida ação antidepressiva da cetamina.

Aqui, combinamos estratégias genéticas, eletrofisiológicas e farmacológicas para investigar o papel de eEF2K na função sináptica e descobrir que a inibição aguda, mas não crônica, da atividade de eEF2K induz rápida escalonamento sináptico no hipocampo.

A sinalização do ácido retinóico (RA) também induz uma forma semelhante de escalonamento sináptico rápido no hipocampo, que observamos ser independente da função eEF2Ki. A via de sinalização RA não é necessária para a ação antidepressiva mediada por cetamina; entretanto, a ativação direta do receptor de ácido retinóico α (RARα) evoca uma rápida ação antidepressiva semelhante à cetamina.

Nossos resultados mostram que a ativação da cetamina e do RARα induzem independentemente uma forma semelhante de escalonamento sináptico multiplicativo que é causal para a ação antidepressiva rápida.

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