Psychedelics Show Promise in Treating Mental Illness

Resumo: Um crescente corpo de evidências sugere que psicodélicos, incluindo psilocibina e LSD, são promissores no fornecimento de alívio duradouro dos sintomas para aqueles que sofrem de alguns distúrbios mentais. Os pesquisadores descobriram que o DOI, uma droga semelhante ao LSD, reduziu as respostas comportamentais negativas após os gatilhos do medo em modelos de ansiedade em ratos.

Fonte: Virginia Tech

De acordo com a National Alliance of Mental Health, um em cada cinco adultos norte-americanos sofrerá de uma doença mental. Mas os tratamentos padrão podem demorar para funcionar e causar efeitos colaterais.

Para encontrar melhores soluções, um pesquisador da Virginia Tech juntou-se ao renascimento da pesquisa de uma classe de drogas há muito proibida que poderia combater várias formas de doença mental e, em ratos, alcançou resultados duradouros com apenas uma dose.

Usando um processo desenvolvido por seu laboratório em 2015, Chang Lu, o professor Fred W. Bull de Engenharia Química na Faculdade de Engenharia, está ajudando seus colaboradores da Virginia Commonwealth University a estudar os efeitos epigenômicos dos psicodélicos.

Suas descobertas fornecem informações sobre como as substâncias psicodélicas como psilocibina, mescalina, LSD e drogas semelhantes podem aliviar os sintomas de vício, ansiedade, depressão e transtorno de estresse pós-traumático. Os medicamentos parecem agir mais rápido e durar mais do que os medicamentos atuais – todos com menos efeitos colaterais.

O projeto dependia da análise genômica de Lu. Seu processo permite que os pesquisadores usem amostras muito pequenas de tecido, de centenas a milhares de células, e tirem conclusões significativas delas. Processos mais antigos requerem tamanhos de amostra muito maiores, então a abordagem de Lu permite os estudos usando apenas uma pequena quantidade de material de uma região específica do cérebro de um rato.

E observar os efeitos dos psicodélicos nos tecidos cerebrais é especialmente importante.

Os pesquisadores podem fazer testes clínicos em humanos com as substâncias, colhendo amostras de sangue e urina e observando comportamentos, disse Lu. “Mas a questão é que os dados comportamentais dirão o resultado, mas não dirão por que funciona de determinada maneira”, disse ele.

Mas observar as mudanças moleculares em modelos animais, como o cérebro de camundongos, permite que os cientistas examinem o que Lu chama de caixa preta da neurociência para entender os processos biológicos em ação. Embora os cérebros dos ratos sejam muito diferentes dos cérebros humanos, Lu disse que há semelhanças suficientes para fazer comparações válidas entre os dois.

O farmacologista da VCU, Javier González-Maeso, fez carreira estudando psicodélicos, que foram proibidos depois que o uso recreativo das drogas se popularizou na década de 1960. Mas, nos últimos anos, os reguladores começaram a permitir o prosseguimento das pesquisas sobre os medicamentos.

No trabalho de outros pesquisadores, principalmente sobre a psilocibina, uma substância encontrada em mais de 200 espécies de fungos, González-Maeso disse que os psicodélicos têm se mostrado promissores no alívio da depressão maior e transtornos de ansiedade. “Eles induzem efeitos profundos na percepção”, disse ele. “Mas eu estava interessado em como essas drogas realmente induzem efeitos comportamentais em camundongos.”

Para explorar a base genômica desses efeitos, ele se juntou a Lu.

Isso mostra um cérebro psicodélico
Os medicamentos parecem agir mais rápido e durar mais do que os medicamentos atuais – todos com menos efeitos colaterais. A imagem é de domínio público

No estudo conjunto Virginia Tech-VCU, a equipe de González-Maeso usou 2,5-dimetoxi-4-iodoanfetamina, ou DOI, uma droga semelhante ao LSD, administrando-a a ratos que foram treinados para temer certos gatilhos. O laboratório de Lu então analisou amostras cerebrais em busca de alterações no epigenoma e na expressão do gene. Eles descobriram que as variações epigenômicas eram geralmente mais duradouras do que as mudanças na expressão do gene, portanto, mais propensas a se vincularem aos efeitos de longo prazo de um psicodélico.

Após uma dose de DOI, os ratos que reagiram aos gatilhos de medo não responderam mais a eles com comportamentos ansiosos. Seus cérebros também mostraram efeitos, mesmo depois que a substância não foi mais detectável nos tecidos, disse Lu. Os resultados foram publicados na edição de outubro da Relatórios de Célula.

É um desenvolvimento promissor para aqueles que sofrem de doenças mentais e para as pessoas que os amam. Na verdade, não foi apenas a ciência que atraiu Lu para o projeto.

Para ele, também é pessoal.

“Meu irmão mais velho tem esquizofrenia há 30 anos, basicamente. Por isso, sempre fiquei intrigado com a saúde mental ”, disse Lu. “E então, quando descobri que nossa abordagem pode ser aplicada para observar processos como esse, é por isso que decidi fazer pesquisas no campo da neurociência cerebral.”

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Este é um gráfico do estudo

González-Maeso disse que a pesquisa com psicodélicos ainda está em seus estágios iniciais e há muito trabalho a ser feito antes que os tratamentos derivados deles possam estar amplamente disponíveis.

Sobre esta notícia de pesquisa em psicofarmacologia

Autor: Tonia Moxley
Fonte: Virginia Tech
Contato: Tonia Moxley – Virginia Tech
Imagem: A imagem é de domínio público

Pesquisa original: Acesso livre.
“Alterações prolongadas de plasticidade epigenômica e sináptica após exposição única a um psicodélico em camundongos” por Mario de la Fuente Revenga et al. Relatórios de Célula


Resumo

Alterações prolongadas de plasticidade epigenômica e sináptica após exposição única a um psicodélico em camundongos

Destaques

  • A exposição à droga psicodélica DOI resulta em adaptações moleculares duradouras
  • DOI pós-agudo revela fenótipos semelhantes às adaptações de antidepressivos
  • Ocorrência simultânea de plasticidade sináptica mediada por 5-HT2AR

Resumo

A evidência clínica sugere que a ação antidepressiva rápida e sustentada pode ser alcançada com uma única exposição a psicodélicos. No entanto, os substratos biológicos e mediadores-chave da ação duradoura dos psicodélicos permanecem desconhecidos.

Aqui, mostramos que uma única administração do DOI psicodélico produz efeitos de ação rápida na estrutura da coluna dendrítica do córtex frontal e aceleração da extinção do medo via 5-HT2A receptor.

Além disso, uma única dose de DOI leva a mudanças na organização da cromatina, particularmente em regiões intensificadoras de genes envolvidos na montagem sináptica que se estendem por dias após a exposição psicodélica. Essas alterações induzidas por DOI no epigenoma neuronal se sobrepõem a loci genéticos associados à esquizofrenia, depressão e transtorno de déficit de atenção e hiperatividade.

Juntos, esses dados apóiam que as mudanças induzidas pela epigenômica na plasticidade sináptica sustentam a ação antidepressiva de longa duração dos psicodélicos, mas também alertam sobre a potencial sobreposição de substrato com riscos genéticos para certas condições psiquiátricas.

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