Psilocybin Reduces Relapses for Those With Alcohol Use Disorder

Resumo: A psilocibina pode restaurar os níveis de mGluR2 no córtex pré-frontal, e isso leva a um risco reduzido de recaída para aqueles com transtorno de uso de álcool.

Fonte: CIMH

Os resultados da pesquisa atual revelam o potencial desconhecido da psilocibina para restaurar os circuitos moleculares do cérebro e, assim, contribuir para a redução das recaídas na dependência do álcool. Isso pode levar a novas abordagens terapêuticas.

A dependência do álcool é uma das doenças neuropsiquiátricas mais comuns. Na Alemanha, mais de cinco milhões de pessoas são afetadas. As consequências costumam ser graves sofrimentos físicos e mentais e uma alta taxa de mortalidade. A esperança média de vida das pessoas afetadas é reduzida em mais de 22 anos.

Apesar da gravidade da doença, cujo curso crônico é caracterizado por recidivas recorrentes no consumo excessivo de álcool e grande pressão de sofrimento para os afetados, ainda sabemos pouco sobre os mecanismos causais no cérebro.

Déficit de mGluR2 cortical como um mecanismo molecular patológico de comportamento alterado no vício

Os processos mentais que controlam o comportamento, a atenção e as emoções são conhecidos como funções executivas. Em muitas doenças psiquiátricas, a capacidade de controlar os próprios pensamentos e ações e de regular as emoções é perturbada, por exemplo, no transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH), autismo, esquizofrenia, síndrome limítrofe e também no vício.

Em uma colaboração internacional multidisciplinar liderada pelo Dr. Marcus Meinhardt, Prof. Dr. Rainer Spanagel e Prof. Dr. Wolfgang Sommer (todos no Instituto Central de Saúde Mental em Mannheim), o mecanismo molecular de funções executivas alteradas e recaídas aumentadas em dependência de álcool foi investigada.

A pesquisa se concentra no papel do receptor metabotrópico de glutamato 2 (mGluR2). No cérebro, esse receptor funciona como uma antena para o neurotransmissor-glutamato e regula sua liberação em várias áreas do cérebro.

Em seu trabalho atual, que já foi publicado na revista Avanços da Ciência, a equipe de pesquisa mostra uma ligação causal entre uma função reduzida do mGluR2 na região do cérebro do córtex pré-frontal em roedores dependentes de álcool e um controle executivo prejudicado, bem como o desejo por álcool. A ativação de mGluR2 foi assim identificada como um potencial mecanismo terapêutico na dependência de álcool.

A psilocibina restaura a produção de mGluR2

Substâncias alucinógenas como a psilocibina – o ingrediente ativo dos chamados cogumelos mágicos – ou o LSD agem nos receptores 2A da serotonina (5-HT2AR) no cérebro. Esses receptores estão presentes em grande número no córtex pré-frontal.

Pesquisas anteriores mostraram que 5-HT2AR e mGluR2 podem formar um complexo funcional. Este complexo tem sido associado ao mecanismo de ação dos psicodélicos, mas as funções moleculares deste complexo no vício eram anteriormente desconhecidas.

“Pudemos mostrar que a psilocibina pode restaurar os níveis de mGluR2, o que leva a uma redução nas recaídas para o álcool”, disse Marcus Meinhardt. Assim, esta pesquisa abre a possibilidade de desenvolver novas abordagens terapêuticas que enfoquem a psilocibina como um driver do mGluR2.

Sobre esta notícia de pesquisa em psicofarmacologia

Autor: Assessoria de Imprensa
Fonte: CIMH
Contato: Assessoria de Imprensa – CIMH
Imagem: A imagem é de domínio público

Pesquisa original: Acesso livre.
“A psilocibina tem como alvo um mecanismo molecular comum para comprometimento cognitivo e aumento da fissura no alcoolismo”, por Marcus W. Meinhardt et al. Avanços da Ciência


Resumo

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A psilocibina tem como alvo um mecanismo molecular comum para deficiência cognitiva e aumento da fissura no alcoolismo

Pacientes dependentes de álcool geralmente apresentam deficiências nas funções executivas que facilitam o desejo e podem levar à recaída. No entanto, os mecanismos moleculares que levam à disfunção executiva no alcoolismo são mal compreendidos e novos tratamentos farmacológicos eficazes são desejados.

Aqui, usando uma abordagem de neuromodulação bidirecional, demonstramos uma ligação causal entre a função mGluR2 pré-frontal reduzida e controle executivo prejudicado e desejo por álcool. Um knockdown pré-frontal de mGluR2 neurônio específico em ratos gerou um fenótipo de flexibilidade cognitiva reduzida e busca excessiva de álcool.

Por outro lado, a restauração viral dos níveis de mGluR2 pré-frontal em ratos dependentes de álcool resgatou esses comportamentos patológicos. Na busca por uma intervenção farmacológica com alto potencial translacional, a psilocibina foi capaz de restaurar a expressão de mGluR2 e reduzir o comportamento de recaída.

Por último, propomos uma estratégia de biomarcador FDG-PET para identificar indivíduos responsivos ao tratamento com mGluR2. Em conclusão, identificamos um mecanismo patológico molecular comum para disfunção executiva e desejo por álcool e fornecemos uma estratégia de intervenção baseada no mecanismo mGluR2 personalizado para o desenvolvimento de medicamentos para o alcoolismo.

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