Looking to Mitochondria for Clues About Depression

Resumo: Pessoas com depressão não tratada apresentam níveis mais baixos de proteínas mitocondriais. Para aqueles que responderam aos antidepressivos SSRI, as proteínas voltaram ao nível normal, mas não mostraram aumento naqueles que não responderam à medicação.

Fonte: UCSF

A depressão é um problema global. A Organização Mundial da Saúde (OMS) estima que 15% das pessoas terão um surto de depressão incapacitante em algum momento de suas vidas.

Apesar de uma série de tratamentos que incluem psicoterapia, medicamentos e várias formas de estimulação magnética e eletrônica, encontrar o melhor tratamento geralmente é um processo de tentativa e erro, e muitos pacientes nunca obtêm alívio de seus sintomas.

Na esperança de descobrir uma nova abordagem que possa beneficiar mais pacientes, os pesquisadores Ed Goetzl, MD, Robert L. Kroc, Professor de Medicina, Emérito; Synthia Mellon, Ph.D.; e Owen Wolkowitz, MD, examinou as proteínas produzidas pelas mitocôndrias, os centros de energia das células.

Seu estudo, publicado em Nature Molecular Psychiatry, descobriram que pessoas com depressão não tratada têm níveis significativamente mais baixos de proteínas mitocondriais. Mas esses níveis voltaram ao normal quando os pacientes responderam ao tratamento com inibidores seletivos da recaptação da serotonina, ou SSRIs. Os níveis não voltaram ao normal nos pacientes que não responderam aos SSRIs.

As descobertas estão gerando novas hipóteses sobre a relação entre a depressão e a função dos neurônios famintos por energia do cérebro.

O que a depressão tem a ver com as proteínas mitocondriais?

Ed Goetzl: As mitocôndrias são os principais geradores de energia nas células, e os neurônios são células que requerem muita energia. Sabemos que pessoas com depressão têm menos mitocôndrias em seus neurônios e agora mostramos que pessoas com depressão não tratada têm níveis mais baixos de proteína produzida pelas mitocôndrias. Essas proteínas ajudam a manter a produção ideal de energia, bem como a integridade estrutural e o número ideal de mitocôndrias.

Obter uma imagem de como os níveis variáveis ​​de mitocôndrias e suas proteínas afetam a doença mental poderia nos ajudar a validar diagnósticos, monitorar os efeitos dos medicamentos existentes e desenvolver novos medicamentos para a depressão. Nosso estudo foi um passo significativo nessa direção, como a primeira oportunidade de investigar de forma abrangente essas diferenças de proteínas em humanos usando amostras de sangue simples.

Isso mostra um homem com aparência deprimida
As descobertas estão gerando novas hipóteses sobre a relação entre a depressão e a função dos neurônios famintos por energia do cérebro. A imagem é de domínio público

O que essa nova compreensão pode significar para os pacientes que sofrem de depressão?

Ed Goetzl: Várias das anormalidades das proteínas mitocondriais que detectamos na depressão podem ser direcionadas para o desenvolvimento de novos medicamentos. Por exemplo, os níveis abaixo do normal de duas das proteínas que estudamos, ambas atuando para proteger os neurônios, poderiam ser aumentados pela administração de peptídeos sintéticos, como tem sido feito com sucesso em camundongos. Estudos em humanos ainda precisam ser feitos.

Este novo conhecimento contribui para a nossa compreensão do que é a depressão no cérebro?

Owen Wolkowitz: Há uma crescente apreciação de que a depressão não é apenas uma “doença mental” ou mesmo simplesmente uma “doença cerebral”. Estamos começando a reconhecer que ele se manifesta em todo o corpo. As mudanças que estudamos podem se originar no cérebro, mas aparecem fora do sistema nervoso. Isso nos dá pistas importantes, não apenas sobre o que causa os sintomas imediatos da depressão, mas também como a doença pode levar à doença física desproporcional que vemos em algumas pessoas que sofrem dela.

quais são os próximos passos? Aonde essa pesquisa o leva?

Owen Wolkowitz: Uma vez que essas descobertas tenham sido replicadas, os próximos passos serão determinar se há outras proteínas mitocondriais que também são afetadas, quais neurônios e partes do cérebro estão envolvidos e quais são as causas e consequências dessas mudanças. Além disso, como a depressão é provavelmente um distúrbio heterogêneo, precisamos descobrir se essas mudanças mitocondriais ocorrem para todos com depressão ou apenas em certos subgrupos. E, é claro, gostaríamos de saber se os tratamentos que restauram os níveis de proteínas mitocondriais ou a função podem ter efeitos antidepressivos diretos.

Sobre essas notícias de pesquisa sobre depressão

Autor: Assessoria de Imprensa
Fonte: UCSF
Contato: Assessoria de Imprensa – UCSF
Imagem: A imagem é de domínio público

Pesquisa original: Acesso livre.
“Níveis anormais de proteínas mitocondriais em vesículas extracelulares neuronais plasmáticas em transtorno depressivo maior” por Edward J. Goetzl et al. Psiquiatria Molecular


Resumo

Veja também

Isso mostra uma criança brincando com blocos

Níveis anormais de proteínas mitocondriais em vesículas extracelulares neuronais plasmáticas no transtorno depressivo maior

Para caracterizar anormalidades mitocondriais neuronais no transtorno depressivo maior (MDD), proteínas mitocondriais funcionais (MPs) extraídas de vesículas extracelulares derivadas de neurônios do plasma enriquecido (NDEVs) de participantes de MDD (n= 20) foram quantificados antes e após oito semanas de tratamento com um inibidor seletivo da recaptação da serotonina (ISRS).

Níveis basais de NDEV de pré-tratamento do fator respiratório nuclear transcricional tipo 2 (NRF2) que controla a biogênese mitocondrial e muitas respostas de genes antioxidantes, reguladores de diversas funções mitocondriais neuronais ciclofilina D (CYPD) e mitofusina-2 (MFN2), leucina zipper EF- mão contendo proteína transmembrana 1 (LETM1) componente de um canal de cálcio / intensificador de canal de cálcio, proteínas de amarração mitocondrial sintafilina (SNPH) e miosina VI (MY06), complexos de transporte de elétrons da membrana interna I (subunidade 6) e III (subunidade 10), o penúltima enzima de geração de nicotinamida adenina dinucleotídeo (NAD), geração de nicotinamida mononucleotídeo adenilitransferase 2 (NMNAT2), e fatores reguladores metabólicos mitocondriais neuronais humanina e quadro de leitura aberta mitocondrial do 12S rRNA-c (MOTS-c), todos foram significativamente mais baixos do que aqueles de NDEVs de controles correspondentes (n= 10), enquanto aqueles de NADase Alfa estéril pró-neurodegenerativa e proteína 1 contendo motivo TIR (SARM1) foram maiores.

Os níveis basais de NDEV do fator de transcrição A mitocondrial (TFAM) e do regulador mestre da transcrição da biogênese mitocondrial PPAR γ coativador-1α (PGC-1α) não mostraram diferenças entre participantes MDD e controles. Várias dessas proteínas biomarcadoras potenciais mostraram alterações substancialmente diferentes no TDM não tratado do que aqueles que relatamos no primeiro episódio de psicose não tratado. Os níveis de NDEV de MPs de todas as classes funcionais, exceto complexo I-6, NRF2 e PGC-1α foram normalizados em participantes MDD que responderam à terapia com SSRI (n= 10) mas não naqueles que não responderam (n= 10) por avaliação psiquiátrica.

Se estudos maiores validarem anormalidades NDEV MP, eles podem se tornar biomarcadores úteis e identificar novos alvos de drogas.

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *