Depression Scored Linked to White Blood Cell Count

Resumo: Um aumento na contagem de leucócitos tem sido associado a maiores pontuações poligênicas de depressão. Os resultados destacam a importância do sistema imunológico no desenvolvimento e gravidade da depressão.

Fonte: Universidade Vanderbilt

Pesquisadores em quatro sistemas de saúde, incluindo o Vanderbilt University Medical Center, descobriram que o aumento da pontuação poligênica da depressão está associado ao aumento da contagem de leucócitos, destacando a importância do sistema imunológico na etiologia da depressão.

Apesar de uma ampla compreensão da depressão como um transtorno psiquiátrico, os efeitos biológicos subjacentes da depressão ainda são mal compreendidos, diz Lea Davis, Ph.D., professora associada de Informática Biomédica, professora assistente de Psiquiatria e Ciências do Comportamento e autora do JAMA Psychiatry papel.

“Sabemos que existe uma forte relação entre a depressão e várias condições crônicas de saúde, e também sabemos que existe uma relação entre a depressão e a inflamação”, disse Davis.

“O que não sabemos é exatamente como eles estão conectados, qual condição causa a outra ou se há algo subjacente que causa as duas coisas”.

Para responder a essa pergunta, Davis e a equipe de pesquisa, que consistia de pesquisadores da VUMC, da Icahn School of Medicine em Mount Sinai, Mass General Brigham (uma rede de hospitais e médicos que inclui o Brigham and Women’s Hospital e o Massachusetts General Hospital) e o Million Veteran Program, estudou dois grupos – pessoas que tinham depressão e pessoas que não tinham, mas tinham alto risco genético de desenvolver depressão.

A equipe encontrou uma forte conexão entre as pontuações poligênicas de depressão e a contagem de leucócitos.

Eles também descobriram que mesmo ter um alto risco genético de depressão era o suficiente para contribuir para um nível elevado de glóbulos brancos. As análises primárias para o estudo foram conduzidas no biobanco da VUMC, com análises de replicação conduzidas nos três outros sistemas de saúde. Os resultados dos dados do prontuário eletrônico de 382.452 pacientes foram meta-analisados ​​em todos os quatro sistemas.

A colaboração interinstitucional é uma necessidade quando se trata de entender coisas como a depressão, diz Davis.

“Tem sido tão poderoso ter toda uma rede de instituições com biobancos trabalhando juntas. Os problemas que estamos tentando resolver são tão complexos que ser capaz de reunir grandes quantidades de dados para desvendar problemas biológicos complicados é essencial ”, disse ela.

Os resultados dos pesquisadores mostram um ciclo de feedback no qual as pessoas com maior risco genético de depressão também apresentam um nível basal de inflamação mais alto. Se uma pessoa desenvolve depressão, isso aumenta ainda mais os biomarcadores relacionados à inflamação.

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A equipe encontrou uma forte conexão entre as pontuações poligênicas de depressão e a contagem de leucócitos. A imagem é de domínio público

“A relação entre as pontuações poligênicas de depressão e a contagem de leucócitos foi estatisticamente forte”, disse Davis. “Pessoas com pontuações poligênicas mais altas para depressão tinham uma contagem de leucócitos mais alta, mas o número ainda era considerado na faixa ‘normal’. Isso sugere que a ativação sustentada, mas não anormal, do sistema imunológico pode estar contribuindo para a depressão ”.

Seus resultados também sugerem que a associação entre os escores poligênicos de depressão e o aumento da contagem de leucócitos é bidirecional.

Davis e Julia Sealock, uma estudante graduada em Genética Humana e primeira autora do artigo, esperam que os resultados motivem o desenvolvimento futuro de biomarcadores clínicos e opções de tratamento direcionadas para a depressão.

“Eu acho que nossa pesquisa contribui para aumentar as evidências de um estado pró-inflamatório na depressão e cria uma oportunidade empolgante para pensar sobre uma nova classe de terapias antidepressivas com foco na redução dos marcadores pró-inflamatórios”, disse Sealock. “Agora podemos começar a perguntar se a redução dos marcadores pró-inflamatórios leva a um efeito antidepressivo. Se assim for, isso poderia trazer uma mudança de paradigma no tratamento da depressão, de focar na mudança da química no cérebro para mudar os biomarcadores na periferia. ”

“Esperamos que esta pesquisa ajude a solidificar a ideia de que a saúde física e mental não podem ser separadas”, disse Sealock.

“A mesma biologia no cérebro que leva à depressão também tem efeitos no resto do corpo.”

Sobre essas notícias de pesquisa sobre depressão

Autor: Assessoria de Imprensa
Fonte: Universidade Vanderbilt
Contato: Assessoria de imprensa – Vanderbilt University
Imagem: A imagem é de domínio público

Pesquisa original: Acesso livre.
“Uso da Rede PsycheMERGE para investigar a associação entre as pontuações poligênicas de depressão e contagem de leucócitos” por Julia M. Sealock et al. JAMA Psychiatry


Resumo

Uso da Rede PsycheMERGE para investigar a associação entre índices poligênicos de depressão e contagem de leucócitos

Importância

Embora a depressão seja um transtorno psiquiátrico comum, sua base biológica subjacente permanece pouco compreendida. O pareamento dos escores poligênicos da depressão com os resultados de testes de laboratório clínico pode revelar processos biológicos envolvidos na etiologia da depressão e nas alterações fisiológicas decorrentes da depressão.

Objetivo

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Caracterizar a associação entre escores poligênicos de depressão e um biomarcador inflamatório, ou seja, contagem de leucócitos.

Design, configuração e participantes

Este estudo de associação genética foi conduzido de 19 de maio de 2019 a 5 de junho de 2021, usando dados de prontuários eletrônicos de 382 452 pacientes em 4 sistemas de saúde. As análises foram conduzidas separadamente em cada sistema de saúde e meta-analisadas em todos os sistemas. As análises primárias foram conduzidas no biobanco do Vanderbilt University Medical Center. As análises de replicação foram conduzidas em 3 outros locais do PsycheMERGE: Icahn School of Medicine no Mount Sinai, Mass General Brigham e o Million Veteran Program. Todos os pacientes com dados genéticos disponíveis e medições de contagem de leucócitos registrados foram incluídos nas análises. As análises primárias foram conduzidas em indivíduos de ascendência europeia e depois repetidas em uma população de descendentes de africanos.

Exposições

Escores poligênicos de depressão.

Principais resultados e medidas

Contagem de glóbulos brancos.

Resultados

Nos 4 locais do PsycheMERGE, havia 382 452 participantes no total de ancestrais europeus (18,7% mulheres; idade mediana, 57,9 anos) e 12.383 participantes de ancestrais africanos (61,1% mulheres; idade mediana, 39,0 [range, birth-90.0 years]) Uma varredura de associação em todo o laboratório revelou uma associação robusta entre os escores de depressão poligênica e a contagem de leucócitos (β, 0,03; SE, 0,004; P= 1,07 × 10-17), que foi replicado em uma meta-análise nos 4 sistemas de saúde (β, 0,03; SE, 0,002; P= 1,03 × 10-136)

As análises de mediação sugeriram uma associação bidirecional, com a contagem de leucócitos sendo responsável por 2,5% da associação do escore poligênico de depressão com o diagnóstico de depressão (IC 95%, 2,2% -20,8%; P= 2,84 × 10-70) e diagnóstico de depressão responsável por 9,8% da associação do escore poligênico de depressão com contagem de leucócitos (IC 95%, 8,4% -11,1%; P= 1,78 × 10-44) A randomização mendeliana forneceu suporte adicional para uma associação entre aumento da contagem de leucócitos e risco de depressão, mas a depressão modelada como a exposição não mostrou nenhuma evidência de influência na contagem de leucócitos.

Conclusões e Relevância

Este estudo de associação genética descobriu que o aumento dos escores poligênicos de depressão estava associado ao aumento da contagem de leucócitos e sugere que essa associação pode ser bidirecional. Esses achados destacam a importância potencial do sistema imunológico na etiologia da depressão e podem motivar o desenvolvimento futuro de biomarcadores clínicos e opções de tratamento direcionadas para a depressão.

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