Researchers Identify Biomarker for Depression and Antidepressant Response

Resumo: Os pesquisadores identificaram um novo biomarcador para a depressão e a resposta ao antidepressivo. O biomarcador pode ser identificado e monitorado por meio de amostras de sangue.

Fonte: Universidade de Illinois

Os pesquisadores estão um passo mais perto de desenvolver um exame de sangue que fornece uma marca bioquímica simples para a depressão e revela a eficácia da terapia medicamentosa em pacientes individuais.

Publicado em uma nova prova de estudo de conceito, pesquisadores liderados por Mark Rasenick, distinto professor de fisiologia, biofísica e psiquiatria da University of Illinois Chicago, identificaram um biomarcador em plaquetas humanas que rastreia a extensão da depressão.

A pesquisa se baseia em estudos anteriores de vários pesquisadores que mostraram em humanos e modelos animais que a depressão é consistente com a diminuição da adenilil ciclase – uma pequena molécula dentro da célula que é produzida em resposta a neurotransmissores como a serotonina e a epinefrina.

“Quando você está deprimido, a adenilil ciclase está baixa. A razão pela qual a adenilil ciclase é atenuada é que a proteína intermediária que permite ao neurotransmissor fazer a adenilil ciclase, Gs alfa, está presa em uma matriz rica em colesterol da membrana – uma jangada de lipídios – onde eles não funcionam muito bem “, Rasenick disse.

O novo estudo, “A Novel Peripheral Biomarker for Depression and Antidepressant Response”, publicado em Psiquiatria Molecular, identificou o biomarcador celular para a translocação de Gs alfa de jangadas de lipídios. O biomarcador pode ser identificado por meio de um exame de sangue.

“O que desenvolvemos é um teste que pode não apenas indicar a presença de depressão, mas também pode indicar resposta terapêutica com um único biomarcador, e isso é algo que não existia até agora”, disse Rasenick, que também é pesquisador. cientista do Jesse Brown VA Medical Center.

Os pesquisadores acreditam que serão capazes de usar esse exame de sangue para determinar se as terapias com antidepressivos estão funcionando, talvez uma semana após o início do tratamento. Pesquisas anteriores mostraram que, quando os pacientes apresentavam melhora nos sintomas de depressão, o Gs alfa estava fora da jangada de lipídios. No entanto, em pacientes que tomaram antidepressivos, mas não mostraram melhora em seus sintomas, o Gs alfa ainda estava preso na balsa – o que significa que simplesmente ter antidepressivos na corrente sanguínea não era bom o suficiente para melhorar os sintomas.

Um exame de sangue pode mostrar se o Gs alfa estava ou não fora da jangada de lipídios após uma semana.

Este é o desenho de uma mulher deprimida sentada com as mãos em volta dos joelhos
Os pesquisadores acreditam que serão capazes de usar esse exame de sangue para determinar se as terapias com antidepressivos estão funcionando, talvez uma semana após o início do tratamento. A imagem é de domínio público

“Como as plaquetas removem em uma semana, você veria uma mudança nas pessoas que iriam melhorar. Você seria capaz de ver o biomarcador que pressagia um tratamento bem-sucedido ”, disse Rasenick.

Atualmente, os pacientes e seus médicos têm que esperar várias semanas, às vezes meses, para determinar se os antidepressivos estão funcionando e, quando é determinado que eles não estão funcionando, diferentes terapias são tentadas.

“Cerca de 30% das pessoas não melhoram – a depressão não desaparece. Talvez o fracasso gere o fracasso e médicos e pacientes presumem que nada vai funcionar ”, disse Rasenick. “A maior parte da depressão é diagnosticada em consultórios médicos de cuidados primários, onde não existe um rastreio sofisticado. Com esse teste, um médico poderia dizer: ‘Puxa, eles parecem deprimidos, mas o sangue deles não nos diz que estão. Então, talvez precisemos reexaminar isso. ‘”

Trabalhando com sua empresa, a Pax Neuroscience, Rasenick pretende desenvolver o teste de triagem após pesquisas adicionais.

Esta pesquisa foi apoiada pelos National Institutes of Health (R43MH097370, R41MH113398) e pelo Departamento de Assuntos de Veteranos dos EUA (BX00149).

Pesquisadores adicionais são Jeffrey Schappi, Athanasia Koutsouris e Runa Bhaumik, todos da UIC; Steven Targum da Signant Health, Mark Rapaport da University of Utah e Natalie Rasgon da Stanford University.

Sobre essas notícias de pesquisa sobre depressão

Autor: Jacqueline Carey
Fonte: Universidade de Illinois
Contato: Jacqueline Carey – Universidade de Illinois
Imagem: A imagem é de domínio público

Pesquisa original: Acesso livre.
“A Novel Peripheral Biomarker for Depression and Antidepressant Response”, de Mark Rasenick et al. Psiquiatria Molecular


Resumo

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Um novo biomarcador periférico para resposta à depressão e antidepressivos

Em contraste com controles saudáveis, a proteína G heterotrimérica, Gsalpha (Gsα) é encontrada predominantemente em jangadas lipídicas em indivíduos com transtorno depressivo maior (MDD), resultando em estimulação prejudicada da adenilil ciclase. Neste pequeno estudo de prova de conceito, examinamos a hipótese de que a translocação de Gsα de jangadas lipídicas em direção a uma ativação mais fácil da adenilil ciclase é um biomarcador para a resposta clínica aos antidepressivos.

Havia 49 indivíduos com MDD (HamD17 pontuação ≥15) e 59 controles saudáveis ​​na visita de triagem. O ensaio AlphaScreen (PerkinElmer) mediu a atividade basal e a estimulação da prostaglandina E1 (PGE1) da Gsα-adenilil ciclase para avaliar a extensão do acoplamento de Gsα com a adenilil ciclase. Na tela, as amostras de plaquetas obtidas de indivíduos com MDD revelaram ativação significativamente mais baixa de PGE1 da atividade da adenilil ciclase do que os controles (p= 0,02). Subseqüentemente, 19 indivíduos com TDM com consentimento completaram um ensaio clínico aberto de tratamento com antidepressivos de 6 semanas.

Os 11 respondentes ao antidepressivo (HamD17 melhora ≥50% da tela) revelou aumento significativo na adenilil ciclase estimulada por PGE1 em comparação com não respondedores (p= 0,05) com um tamanho de efeito de 0,83 para o biomarcador de balsa lipídica PGE1 / Gsα. A estimulação de PGE1 aumentou ≥30% da avaliação da tela em oito respondentes (72,7%) e dois não respondedores (25,0%) [Fisher exact = 0.07] com valor preditivo positivo para resposta de 80,0%. Neste pequeno estudo piloto, o aumento da adenilil ciclase estimulada por PGE1 foi associado à resposta antidepressiva em indivíduos com TDM.

Esses dados sugerem que um ensaio simples e de alto rendimento para a resposta à depressão e ao antidepressivo pode ser desenvolvido. Estudos futuros são necessários para avaliar a utilidade desse biomarcador para o tratamento do TDM.

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