Why Severe Depression Affects Women and Men Differently

Resumo: Os pesquisadores encontraram alterações em diferentes partes do cérebro em homens e mulheres com depressão grave. Os resultados também revelam um biomarcador específico para depressão em amostras de sangue de mulheres.

Fonte: Universidade Laval

Uma equipe de cientistas da Université Laval pode ter descoberto por que a depressão severa afeta mulheres e homens de maneira diferente, de acordo com um estudo publicado hoje em Comunicações da Natureza.

Os pesquisadores examinaram o cérebro de pessoas com depressão no momento da morte e descobriram alterações localizadas em diferentes partes do cérebro para cada sexo. Eles também identificaram um potencial biomarcador de depressão em mulheres.

“A depressão é muito diferente entre homens e mulheres”, disse a principal autora Caroline Ménard, professora da Faculdade de Medicina da Université Laval e pesquisadora do CERVO Brain Research Center. “Nas mulheres, a doença é duas vezes mais comum, os sintomas são diferentes e a resposta aos antidepressivos não é a mesma dos homens. Nosso objetivo era descobrir o porquê.”

Em um estudo anterior, a equipe de Caroline Ménard mostrou que o estresse social prolongado em camundongos machos enfraqueceu a barreira hematoencefálica que separa o cérebro da circulação sanguínea periférica. Essas mudanças se deviam à perda de uma proteína chamada claudina-5 e eram evidentes no núcleo accumbens, uma parte do cérebro associada à recompensa e ao controle das emoções. Os pesquisadores descobriram a mesma coisa nos cérebros de homens que sofriam de depressão no momento de sua morte.

Quando o professor Ménard e sua equipe repetiram o experimento em camundongos fêmeas, descobriram que as alterações da barreira cerebral causadas pela perda de claudina-5 estavam localizadas no córtex pré-frontal. Suas descobertas foram as mesmas quando examinaram os cérebros de mulheres que sofriam de depressão no momento de sua morte. Nos homens, no entanto, a barreira hematoencefálica do córtex pré-frontal não foi afetada.

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À medida que investigavam mais, os pesquisadores descobriram um marcador sanguíneo ligado à saúde da barreira cerebral. A imagem é de domínio público

“O córtex pré-frontal está envolvido na regulação do humor, mas também na ansiedade e na autopercepção”, explicou o professor Ménard. “Em camundongos machos cronicamente estressados ​​e em homens com depressão, essa parte do cérebro permaneceu inalterada. Essas descobertas sugerem que o estresse crônico altera a barreira cerebral de forma diferente de acordo com o gênero”.

À medida que investigavam mais, os pesquisadores descobriram um marcador sanguíneo ligado à saúde da barreira cerebral. O marcador, E-selectina solúvel, é uma molécula inflamatória encontrada em concentrações mais altas no sangue de camundongos estressados. Também está presente em amostras de sangue de mulheres com depressão, mas não em homens.

“Hoje, a depressão ainda é diagnosticada por meio de questionários”, disse Ménard. “Nosso grupo é o primeiro a mostrar a importância da saúde neurovascular na depressão e a sugerir a E-selectina solúvel como biomarcador de depressão. Ele poderia potencialmente ser usado para rastrear e diagnosticar a depressão. Também pode ser usado para medir a eficácia de tratamentos existentes ou em desenvolvimento. Mas primeiro, estudos clínicos de grande coorte precisarão ser realizados para confirmar a confiabilidade do biomarcador. Esses avanços não teriam sido possíveis sem os indivíduos e famílias que doaram para o Douglas Bell Canada Brain Bank e o Signature Bank em Montreal.”

Sobre esta notícia de pesquisa sobre depressão

Autor: Assessoria de Imprensa
Fonte: Universidade Laval
Contato: Assessoria de Imprensa – Universidade Laval
Imagem: A imagem é de domínio público

Pesquisa original: Acesso livre.
“As alterações vasculares e relacionadas à barreira hematoencefálica estão subjacentes às respostas ao estresse e à resiliência em camundongos fêmeas e à depressão no tecido humano” por Caroline Ménard et al. Comunicações da Natureza


Resumo

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Alterações vasculares e relacionadas à barreira hematoencefálica estão por trás das respostas ao estresse e resiliência em camundongos fêmeas e depressão no tecido humano

A prevalência, os sintomas e o tratamento da depressão sugerem que os transtornos depressivos maiores (TDM) apresentam diferenças entre os sexos. A patologia neurovascular induzida pelo estresse social está associada a sintomas depressivos em camundongos machos; no entanto, esta associação não é clara em mulheres.

Aqui, relatamos que o estresse variável social e subcrônico crônico promove alterações na barreira hematoencefálica (BHE) em regiões cerebrais relacionadas ao humor de camundongos fêmeas. A ruptura direcionada do BBB no córtex pré-frontal feminino (PFC) induz comportamentos semelhantes a ansiedade e depressão.

Ao comparar o perfil transcriptômico específico da célula do endotélio do PFC macho e fêmea do camundongo, identificamos várias vias e genes envolvidos em respostas mal-adaptativas ao estresse e resiliência ao estresse. Além disso, confirmamos que o BBB no PFC de camundongos estressados ​​é vazado. Em seguida, identificamos biomarcadores vasculares circulantes de estresse crônico, como a E-selectina solúvel. Alterações semelhantes na E-selectina solúvel circulante, expressão do gene BBB e morfologia podem ser encontradas no soro sanguíneo e post mortem amostras de cérebro de mulheres diagnosticadas com MDD.

Ao todo, propomos que a disfunção BBB desempenha um papel importante na modulação das respostas ao estresse em camundongos fêmeas e possivelmente MDD.

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